مطالعه پروفایل متابولیت های لیشمانیا اینفانتوم و مقایسه متابولیت های فازهای لگاریتمی وایستایی به وسیله روش طیف سنجی تشدید مغناطیس هسته (1hnmr )

چکیده انگل لیشمانیا متعلق به خانواده تریپانوزوماتید می باشد که به دو فرم اصلی آماستیگوتی (بدون تاژک در بدن مهره دار) و پروماستیگوتی (تاژک دار در بدن پشه خاکی ) وجود دارد ،این انگل عامل بیماری لیشمانیوز بوده که از طریق نیش پشه خاکی جنس فلبوتوموس (د نیای قدیم) ولوتزمیا ( دنیای جدید) به انسان انتقال می یابد . بیماری لیشمانیوز یک بیماری کشنده جهانی است ودر مناطق گرمسیر دنیا شیوع دارد. فرمهای بالینی این بیماری عبارتند از : لیشمانیوز جلدی ، جلدی – مخاطی ، احشایی و کالازار پوستی پیشرفته . سالانه قریب به 500000 مورد جدید از لیشمانیوز احشایی از بخشهای مختلف دنیا گزارشده و سرعت شیوع آن در حال افزایش است، در ایران نیزاین بیماری در مشکین شهرآذربایجان وشهر بافت کرمان دیده شده است که عامل آن لیشمانیا اینفانتوم می باشد. .با توجه به عدم وجود واکسن وبروز مقاومت های دارویی مختلف انگل لیشمانیا ، استفاده از روش های نوین همچون علم متابولومیکس وتکنیک های پیشرفته نظیر طیف سنجی nmr به منظور شناسایی تغییرات متابولیت ها ومسیرهای بیوشیمیایی ضرورت می یابد. علم متابولومیکس به بررسی متابولیت ها در بافت و مایعات بدن می پردازد، در واقع این علم متابولیتهایی با وزن مولکولی کمتر از 1500 دالتون و محصولات متابولیکی فعال در مسیر های بیوشیمیایی سلول را تعیین وازنظر کمی وکیفی اندازه گیری می نماید. انگل لیشمانیا در طول چرخه زندگی خود دو فاز لگاریتمی و ایستایی را تجربه می نماید که متابولیت ها در این دو فاز با یکدیگر متفاوت هستند. در این مطالعه انگل لیشمانیا اینفانتوم به طور وسیع کشت داده شد ، پروفایل متابولیت های انگل به وسیله روش اسید پرکلریک و سونیکیت در دوفازتعیین ومقایسه گردید، طیف سنجی nmr با دستگاه بروکر mhz 400 انجام شد و fid های حاصله به کمک روش های کمومتریکس و pca و pls-da ونیزپایگاه اطلاعات متابولوم انسانی و متابولوآنالیز مورد ارزیابی قرا ر گرفت و تغییرات مسیرهای بیوشیمیای دو فاز شناسایی شد.مهمترین مسیرهای متابولیکی که دستخوش تغییر شده اند عبارت بود از : متابولیسم اسیدهای آمینه (بتا-آلانین ، والین ، لوسین وایزولوسین ، متیونین و ترئونین ) و متابولیسم کربوهیدرات (نشاسته و ساکارز) .شناسایی این متابولیت ها در فازهای مختلف انگل ونقش موثر آنها در مسیرهای متابولیسمی در تامین انرژی انگل ، می تواند ما را در دستیابی به متابولیت های منحصر به فرد به عنوان تارگت های اختصاصی جهت درمان وهمچنین کشف واکسن وداروهای جدید یاری رساند.